淀粉样β（Aβ）突起和高磷酸化tau（pTau）聚合是阿尔兹海默病（AD）的主要临床特质。Aβ突起起源于Aβ酪氨酸的积累和组织起来，是由β-新近陈代谢底物和γ-新近陈代谢底物不间断裂解淀粉样前体抗原而形成的。根据γ-新近陈代谢底物的裂解基因座，Aβ酪氨酸的间隔也许在36到43个相互间不等，其中都Aβ40和Aβ42是AD中都最相似的形式。较长的Aβ42更容易组织起来，主要存在于脑实质突起中都，而较短的Aβ40由较高水平的细胞新近陈代谢，是沉积岩在肾脏系统设计中都的主要Aβ亚HG，叫作脑淀粉样肺部病（CAA）。
以前，我们观察到一种更有的Aβ沉积岩，叫作粗壮粒突起。在这项研究者中都，我们风险评估了突起与医学传染病的关系，并顺利进行了深入的免疫系统设计组化和类人猿深入研究。粗壮粒突起是一种相比较较少的沉积岩物，其特质是兼具包被和无Aβ样孔隙，在新近大脑中都颇为引人注意。对74例（n=74）Aβ非典HG病患者额叶中都回的突起顺利进行半定量评分，包括非痴呆病患者（n=15）、即已发HG（EO）AD（n=38）和稍即已发HG（LO）AD（n=21）。粗壮胶体突起至少在医学痴呆病患者中都观察到，与LOAD相比，在EOAD中都更相似。该突起与纯合APOE ε4状态和脑淀粉样肺部病（CAA）有关。通过研究者粗壮胶体突起的神经炎性成分（pTau、APP、PrPC）、Aβ亚HG成分（Aβ40、Aβ42、AβN3pE、pSer8Aβ）、其神经炎症成分（C4b、CD68、MHC-II、GFAP）及其肺部并不一定（层黏附抗原、IVHG胶原、norrin）顺利进行了深入表征。将突起与经典的核心突起、棉絮突起和CAA顺利进行比较。与CAA相似，但不同于经典的核心突起，粗壮粒突起主要由Aβ40分成。此外，粗壮胶体突起与强烈的神经抗原炎症和肺部（粘液）临床学明显具体。共焦激光扫描全像（CLSM）和3D分析推测，大多数粗壮粒突起兼具多种不同的Aβ40壳层结构设计，并且与肺部并不需要具体。根据其结构上和有机体特质，我们认为粗壮粒突起是一种与EOAD具体的发散HGAβ突起。粗壮胶体突起与其他Aβ沉积岩的分野也许是由于Aβ的加工和组织起来、神经炎症反应和肺部清除的差别。在找出以传染病机制为基础的治疗分析方法中都，分离AD亚组间免疫Aβ沉积岩也许是很重要的。
分析方法：对苏木巧和伊红（HMaxE）、刚果红、Aβ（aa 8-17）、Aβ40、Aβ42、AβN3pE、pSer8Aβ、APP、PrPC、pTau、C4b、MHC-II、GFAP、norrin、层黏附抗原、IVHG胶原和载脂抗原E的不间断腌顺利进行免疫系统设计组织化学。用苏木巧浸泡腌（5min），然后用伊红（3min）浸泡腌顺利进行HMaxE。刚果红的组织化学是在液态下用饱和硫酸盐溶剂（3%硫酸盐在80%混合物和1% 1 M NaOH中都）孵育，然后用饱和刚果红溶剂（0.25%刚果红溶于80%混合物和1% 1 M NaOH）孵育，两种分析方法均在液态下顺利进行20分钟。抑制衍生物底物用0.3%H2O2在矿石缓冲液（PBS；ph7.4）或甲醇中都猝灭。随后顺利进行适当的抗原回收和初级抗原培养。随后，用二级抗原培养腌，然后用3,3'-二氨基嗣后（DAB）（安捷伦达科）显色需用苏木巧复染。在两个步骤相互间，用PBS冲洗腌。
总而言之，在本研究者中都，我们阐述并定义了一种新近类HG的Aβ沉积岩，叫作"粗壮粒突起"。我们提供了粗壮粒突起的类人猿和生理学定义，大力支持这种沉积岩是新颖的，兼具特定的医学和病因学嗣后系。具体的传染病机制如神经炎症和肺部并不一定，以及Aβ的结构设计和有机体分成也许是Aβ沉积岩结构上差别的原因。在不远的将来，分离AD亚群间的免疫Aβ沉积岩也许对找出基于传染病机制的治疗分析方法兼具重要意义。
Boon, B.D.C., Bulk, M., Jonker, A.J. et al. The coarse-grained plaque: a divergent Aβ plaque-type in early-onset Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol (2020)
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