胃粉红色细胞核腺癌（Clear cell renal cell cancer, ccRCC，最类似于的风湿温）是风湿热类似于的恶性之一。现有用于药物里后期风湿温的病原体安仅有地肽用药如托博利珠类药物（Keytruda）和纳武利尤类药物（Opdivo），可以通过截断PD-1来增强抗胃肿瘤细胞核的病原体反之亦然。
2018年，纳武利尤类药物建立联系伊匹类药物成为里后期胃粉红色细胞核腺癌标准一线方案后，病原体药物成为胃细胞核腺癌药物的温门自然科学研究方向。
2019年初，托博利珠类药物建立联系阿昔替尼以及阿维鲁类药物建立联系阿昔替尼的诊断Ⅲ期试验结果在新近英格兰医学杂志陆续公开。这两个病原体安仅有地肽建立联系靶向用药方案分别在各自的动物模型里，表现显现出比不上一线标准方案舒尼替尼的很大。2019年4月，托博利珠类药物建立联系阿昔替尼获得FDA和欧盟首肯，用于里后期胃细胞核腺癌一线药物。
里后期风湿温一般而言对标准化疗没有响应，PD-1安仅有地肽为药物里后期风湿温带来了强大的新近武器。在胃腺癌和肺腺癌等乳腺癌里，安仅有地肽对具“高等位蛋白质负荷”，即DNA等位蛋白质量较多的极为有效。相对来说，里后期胃粉红色细胞核腺癌虽等位蛋白质数量里等，但对安仅有地肽的反之亦然相对有限，自然科学研究学者们也不知其原因。此外，另一个一时间人困惑的差别是，在胃腺癌和其它一些乳腺癌里，被大量病原体CD8 T细胞核伴生，在内形成了炎性或“温”的环境，会对PD-1截断的反之亦然很好。但在里后期风湿温里，CD8 T细胞核的高度伴生则与高血压较差有关。
丹娜-法伯乳腺癌自然科学研究所的自然科学研究职员在对3项动物模型里做病原体药物药物的里后期风湿温患儿的进行分析工具后，未确定了几种能够制约胃对病原体安仅有地肽用药反之亦然的外观上。这项自然科学研究在美国诊断总会（ASCO）大会的诊断自然科学年会上发表，同时也发表在Nature Medicine上。
图表缺少：Nature Medicine
自然科学家们显然这项自然科学研究提供了有关风湿温突变及突变与病原体系统相互作用的不可或缺线索，这对于预期哪些患儿有借此给与于病原体药物用药可能至关不可或缺。
病原体药物用药已被首肯用于风湿温的一线和二线药物，但非常适用于所有患儿。在这项自然科学研究里，那些在其它并不一定的乳腺癌里一般而言与病原体药物反之亦然或细菌性系统性的外观上，在里后期胃粉红色细胞核腺癌里的表现却非常如此。
自然科学研究职员分析工具了592个收集自曾进行PD-1截断用药动物模型的里后期风湿温患儿的，常用仅有碱基组和RNA测序等工具，来揭示的测序变化以及与患儿如何响应用药系统性的其它因素。
为了未确定里后期胃肿瘤细胞核的哪些外观上与对PD-1肽的反之亦然或耐受系统性，在分析工具这些患儿的时，自然科学研究职员在胃肿瘤细胞核测序里找回可能与患儿高血压（如无进展生存期和总生存期）系统性的生物标志物，如蛋白质变化、等位蛋白质、拷贝数变化等。
论文第一作者Did Braun博士表示，在自然科学研究里注意到的最奇怪的事情是，不同于其它并不一定的，心脏的一些外观上非常制约对PD-1肽用药的响应。例如，一般而言来时说，含有大量由乳腺癌系统性DNA等位蛋白质导致的新近抗原的，可能会使对病原体药物的反之亦然越来越加憎恶，但对心脏大不相同。此外，即使心脏被CD8病原体T细胞核深度伴生（在其它并不一定乳腺癌里这会导致对憎恶的病原体攻击），实际上这些风湿温患儿的高血压并无差别。Braun时说：“在风湿温里，病原体学上的'温'并一定会比'的水'反之亦然很好，这是一个一时间人难以置信的结果。”
HLA分子能向病原体系统呈递抗原，具生物体特定突变性，是制约一些乳腺癌并不一定反之亦然的另一个因素，但也一定会制约里后期心脏的病原体反之亦然。论文通讯作者Catherine Wu博士时说：“这也一时间我们非常难以置信。我们以后假设患儿病原体系统对越来越多类抗原的呈递和反之亦然潜力可能与很好的高血压有关，但只不过风湿温非常适合这种标准模型。”
体细胞核变化负荷和HLA则有合性与PD-1截断的诊断高血压无关（图表缺少：Nature Medicine）
不过，确实有一些因素，可以暗示这种意料之外的观察结果。里后期胃被CD8 T细胞核深度伴生，尽管是病原体学上的“温”，但它们对病原体安仅有地肽的反之亦然也不憎恶。通过对心脏测序变化的仅有面分析工具后，自然科学研究职员注意到，心脏里缺乏等位蛋白质的PBRM1蛋白质，这种等位蛋白质与PD-1截断药物可改善生存系统性，并且心脏里还具大量的9p21.3等位蛋白质段落缺失，而该段落的缺失与PD-1截断的不良高血压系统性。主要自然科学研究职员Sachet Shukla博士暗示时说：“我们显然这两个因素可以暗示为什么CD8 T细胞核伴生并没有引起对安仅有地截断剂药物导致反之亦然，而在其它表现显现出CD8 T细胞核伴生但没有上述等位蛋白质变化的乳腺癌并不一定里则存在病原体反之亦然。”
抗PD-1药物反之亦然和细菌性与测序的系统性性（图表缺少：Nature Medicine）
主要自然科学研究职员、普林斯顿大学医学院医学客座教授Sabina Signoretti博士显然这些注意到表明，病原体T细胞核伴生与DNA改变（如PBRM1蛋白质的失活和9p21.3缺失的丰度）之间的相互作用可能是对PD-1截断导致反之亦然的不可或缺制约因素，也许不仅在风湿温里，在其它并不一定的里也是如此。
病原体伴生和测序外观上调节对PD-1截断反之亦然的潜在相互作用（图表缺少：Nature Medicine）
本文的协力通讯作者之一、普林斯顿大学医学院的Toni Choueiri客座教授总结道 “这项自然科学研究为胃粉红色细胞核腺癌里导致病原体反之亦然和耐受的病原体测序必要提供了不可或缺见解。所导致的参考的诊断、测序、核苷酸组学和病原体医学数据也将为乳腺癌病原体自然科学界提供宝贵的资源。因此，这项工作对于正在进行的精准医学和病原体学自然科学研究至关不可或缺，有助鉴定哪些患儿可能对当前药物导致反之亦然，而且也为助力将来合作开发克服细菌性性的前提建立联系药物提供了系统化电子邮件。”
许多现代显现出处：
Braun, D.A., Hou, Y., Bakouny, Z. et al. Interplay of somatic alterations and immune infiltration modulates responseto PD-1 blockade in advanced clear cell renal cell carcinoma. Nature Medicine (2020)
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