Science：为什么有点人总是狂吃不胖？有可能是因为这些基因！

根据世界卫生组织，2014 年世界就有 39% 的女性和 38% 的女性（18 岁及以上）超重，并且 15% 的女性及 11% 的女性高血压。这意味着，在 2014 年世界就有近 20 亿名学龄前超重，其中会一半以上，也就是十亿学龄前高血压。

高血压与许多人类结核病有关，包括糖尿病、癌症和心脏病。因此，人们对了解突变如何使一个人易患高血压症或保护一个人免受高血压症的严重影响有很大兴趣。Akbari等人对来自爱尔兰、宾夕法尼亚州和洪都拉斯的60多万个内含子开展了PCR，断定了16个相似的编码器比如说。

一些与腰围百分比（BMI）特别的等位突变是小脑暗示的G复合物催化受体。一个变异等位突变在洪都拉斯人群中会断定的阈值很低，并与较低的BMI有关。在肠道中会截图该突变会引发反抗高血压，这暗示该突变为公共卫生或病人高血压症共享了一个研究途径。上面就让我们来看看吧！

双脚高血压具有高度的遗传性，人类的突变研究可以带来生物学和病人学上的救赎。宾夕法尼亚州在生元医药公司（Regeneron Pharmaceuticals Inc）牵头开展了大样本全内含子组PCR，该研究是对历年来用于高血压症遗传学的法则的必要，并有可能断定具有巨大表型严重影响的相似复合物质编码器变异。

研究人员对来自爱尔兰、宾夕法尼亚州和洪都拉斯的645,626人的内含子开展了PCR，并估计了相似编码器比如说与双脚质量百分比（BMI）的区别。BMI是临床实践中会用来定义高血压的整体脂肪的衡量标准。用常用等位突变的精细图谱、多突变评价分析以及体外和体内数据分析兼职来必要内含子PCR。

结果共确定了16个突变，这些突变的相似非常以比如说的承担与BMI有全内含子的统计学含意，包括五个小脑暗示的G复合物催化受体（CALCR、MC4R、GIPR、GPR151和GPR75）的区别。同时还观察到在下丘脑高度暗示的突变%-过高，后者是能量平衡的神经功能障碍通气的决定性中会心。

断定突变承担并开展后续分析

其中会，在大约4/1万名PCR者中会断定了GPR75突变——携带这个突变的秽子代，就与腰围比一般人轻5.3公斤，高血压风险低54%有关，BMI减少1.8kg/m2有关。

促使在肠道中会敲除Gpr75，可引发其在高脂肪饮茶模型中会反抗高血压，这与等位突变剂量有关（与野生型相比，秽合Gpr75-/+肠道和敲除Gpr75-/-肠道的高血压分别减少25%和44%），并伴有血糖控制和胰岛知性的改善。

BMI特别突变型的等位突变阈值和效应大小估计之间的关系

此外，CALCR突变突变与极高的BMI和高血压风险有关。在瘦素-黑皮素途径的单突变高血压突变中会，LEP、POMC、PCSK1和MC4R（但不是LEPR）的秽合突变与极高的BMI有关。UBR2、ANO4和PCSK1中会相似的秽子代携带者的高血压几率高出2倍以上有关，与MC4R中会预测的非常以比如说相同，后者被忽视是单突变高血压的最常用原因。

综上，这些结果暗示，消除GPR75可能是一种病人高血压症的战略。

概述：

Sequencing of 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity. Science 02 Jul 2021:Vol. 373, Issue 6550, eabf8683. doi: 10.1126/science.abf8683